磷脂酰絲氨酸合成酶（PSS1/PSS2）在磷脂酰絲氨酸（PS）合成中起關鍵作用，其調控網絡研究近年來取得了不少進展，具體如下：

PSS1的催化機制與調控：上海科技大學蓋景鵬課題組等解析了PSS1在無底物結合、與鈣離子結合及與鈣離子和絲氨酸結合狀態下的三維結構。發現PSS1以二聚體形式存在，每個單體內結合有多個內源性脂質分子，其核心結構域位于內質網一側，是催化活性中心。鈣離子與帶負電荷的口袋結合，穩定催化核心結構，催化殘基H172促進堿基交換反應生成磷脂酰絲氨酸。此外，功能研究和分子動力學模擬表明，它可通過變構調節抑制PSS1的催化活性。對LMS致病性功能獲得性突變體P269S的結構分析顯示，無磷脂酰絲氨酸結合時，PSS1會發生構象變化，使底物更容易進入催化活性中心。

PSS1對膽固醇代謝的調控：2024年德克薩斯大學西南醫學中心李曉淳團隊發現，PSS1缺失會導致內質網膽固醇濃度下降，從而激活SREBP-2途徑。細胞實驗表明PSS1抑制劑能夠顯著提高細胞表面LDL受體的數量，促進LDL的攝取，為開發新型降膽固醇藥物提供了理論依據。

PSS1的轉錄調控：研究發現轉錄因子SP1/SP3/SP4和N-Myc可與PSS1核心啟動子區域的GC-box簇結合，Tal1和E47可與退化的E-box基序相互作用，從而協同激活 PSS1 在星形膠質細胞中的表達。通過RNA干擾降低SP1、SP3或N-Myc蛋白水平，或用光神霉素破壞SP與DNA的結合，都會顯著降低 PSS1 的表達和酶活性。

PSS2對磷脂代謝的調控：PSS2主要以磷脂酰乙醇胺（PE）為底物合成磷脂酰絲氨酸。研究表明，PSS2 的催化作用受產物抑制調控，而PSS1則不受此調控。在McArdle肝ai細胞中表達PSS2，不會抑制通過CDP-乙醇胺途徑合成 PE，而表達相似水平的PSS1則會抑制該途徑約50%。

PSS1和PSS2與小鼠 viability 的關系：有研究通過生成PSS1缺陷型小鼠發現，敲除PSS1或PSS2中的任何一個，小鼠仍可存活，且小鼠能耐受低至正常總絲氨酸交換活性10%的水平，但同時敲除兩者則無法獲得雙敲除小鼠。在PSS1和PSS2雙缺陷型小鼠中，絲氨酸交換活性降低65%-91%，磷脂酰絲氨酸和PE的組織含量也會減少。

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